Stat3 ist ein potentielles Ziel für die Psoriasis-Therapie

15.12.2004

NEW YORK (Reuters Health) – Der Transkriptionsfaktor Stat3, der in Psoriasis-Läsionen aktiviert wird, stellt möglicherweise ein therapeutisches Ziel für die Behandlung der Erkrankung dar, berichten Wissenschaftler in der Januar-Ausgabe von Nature Medicine.

Dr. John DiGiovanni von der University of Texas in Smithville und seine Kollegen entnahmen Hautbiopsien von Psoriasis-Patienten sowie von Personen mit anderen, nichtpsoriatischen, inflammatorischen Dermatosen und von drei Kontrollpersonen. Bei der immunhistochemischen Analyse zeigten sich in den Psoriasis-Läsionen erhöhte Stat3-Spiegel in den Keratinozyten, besonders in den Kernen; bei den anderen Personen wurden solche Konzentrationen jedoch nicht festgestellt.

Um die Rolle von Stat3 bei der Psoriasis näher zu untersuchen, entwickelte Dr. DiGiovannis Gruppe transgene Mäuse mit konstitutiv aktivierter Stat3-cDNA.

Innerhalb von zwei Wochen nach der Geburt hatten die Tiere eine gerötete, schuppige Haut und Läsionen entwickelt, die den Psoriasis-Plaques des Menschen ähnelten. Die Läsionen waren stark Ki67-positiv, ein Marker für eine Hyperproliferation, und begleitet von dichten Hautinfiltraten inflammatorischer Zellen.

Außerdem erhöhte aktiviertes Stat3 in den transgenen Mäusen die Vulnerabilität der Epidermis, so dass sich die klassischen Zeichen der humanen Psoriasis wiederholten, einschließlich der abnormalen nukleären Stat3-Färbung und „einer beachtlichen Zahl an CD4+-T-Zell-Infiltraten in der oberen Dermis und Epidermis“, berichten die Autoren.

Experimente an Nacktmäusen mit Aplasie des Thymus, die Hauttransplantate von aktivierter Stat3-cDNA aufwiesen, zeigten, dass Injektionen aktivierter T-Zellen zusammen mit einer Verletzung notwendig waren, um die Bildung Psoriasis-ähnlicher Läsionen auszulösen.

Diese Ergebnisse, so die Autoren, „liefern zwingende Hinweise, dass Stat3 ein wichtiges Bindeglied zwischen aktivierten Keratinozyten und Immunozyten darstellt, die, voneinander abhängig, an der Pathogenese dieser Erkrankung beteiligt sind“.

Eine topische Behandlung mit einem Stat3-spezifischen Decoy-Oligonukleotid hemmte die Bildung von Läsionen als Reaktion auf eine Verletzung und führte sogar zur Rückbildung der bestehenden Psoriasis-ähnlichen Läsionen.

Daher, so schlussfolgern DiGiovanni und seine Kollegen, kann die „ein Ansetzen an Stat3 unter Anwendung Oligonukleotid-basierter Therapien oder anderer Methoden eine wirksame neue Behandlungsmöglichkeit der Psoriasis darstellen“.

Quelle: Nature Medicine 2005; 11